لوسمی میلوئیدی حاد (AML)
لوسمی میلوئیدی حاد (AML)
لوسمی حاد میلوئیدی (AML) یک سرطان نادر است که بر مغز استخوان و خون تأثیر میگذارد. این بیماری معمولاً زمانی اتفاق میافتد که ژنها یا کروموزومهای خاصی دچار جهش (تغییر) میشوند. AML معمولاً افراد 60 ساله و بالاتر را تحت تأثیر قرار میدهد، اما میتواند بزرگسالان و کودکان جوانتر را نیز تحت تأثیر قرار دهد. لوسمی میلوئید حاد یک سرطان تهاجمی است که می تواند کشنده باشد. امروزه درمانهای پیشرفته به افراد کمک میکند تا با AML زندگی طولانیتری داشته باشند.
انواع لوسمی میلوئید حاد چیست؟
چندین زیرگروه AML وجود دارد. همه آنها بر سطح سلولهای خونی تأثیر میگذارند، اما انواع مختلف AML علائم مختلفی ایجاد میکنند و به روشهای مختلف به درمان پاسخ میدهند.
پاتولوژیستهای پزشکی با بررسی سلولهای سرطانی در زیر میکروسکوپ، زیرشاخههای AML را تعیین میکنند. آنها همچنین به دنبال تغییرات در کروموزومهای بیمار و جهش در ژنهای خاص هستند که به مدیریت نحوه رشد و عملکرد سلولها کمک میکند.
انواع AML عبارتند از:
1) لوسمی میلوئید: سرطان در سلولهایی که نوتروفیلها، یک گلبول سفید خون را تولید میکنند، ایجاد میشود. اکثر افراد مبتلا به AML دارای زیرگروه لوسمی میلوئیدی هستند.
2) لوسمی حاد مونوسیتی (AML-M5): سرطان در سلولهایی که مونوسیتها، یک گلبول سفید خون را تولید میکنند، ایجاد میشود.
3) لوسمی مگاکاریوسیتی حاد (AMLK): سرطان در سلولهایی که گلبولهای قرمز خون یا پلاکتها را تولید میکنند، ایجاد میشود.
4) لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (APL): سرطان در پرومیلوسیتها (گلبولهای سفید نابالغ) که از رشد این سلولها جلوگیری میکند، ایجاد میشود.
علائم و علل لوسمی میلوئیدی حاد (AML)
در اوایل، علائم AML ممکن است شبیه به سرماخوردگی یا آنفولانزا باشد که از بین نمیرود. لوسمی میلوئید حاد تهاجمی است، این بدان معنی است که بیمار به سرعت علائم جدید و قابل توجهتری ایجاد میکند. این علائم عبارتند از:
- سرگیجه
- کبودی یا خونریزی، از جمله خونریزی مکرر بینی و لثه
- خستگی
- احساس سرما
- تب
- تعریق شبانه
- عفونتهای مکرر یا عفونتهایی که از بین نمیروند.
- سردرد
- بیاشتها
- کاهش وزن ناگهانی
- پوست رنگ پریده
- تنگی نفس
- غدد لنفاوی متورم
- ضعف
- درد استخوان، کمر یا شکم
- لکههای قرمز ریز روی پوست
- زخمهایی که از بین نمیروند.
چه عواملی باعث لوسمی میلوئید حاد میشود؟
متخصصان مطمئن نیستند که چه عواملی باعث این بیماری میشود. آنها میدانند که این وضعیت زمانی اتفاق میافتد که ژنها یا کروموزومهای خاصی جهش پیدا میکنند و سلولهای خونی غیرطبیعی ایجاد میکنند. تغییرات ژنتیکی زیر ممکن است رخ دهد:
- تغییر در DNA در طول زندگی
- به ارث بردن یک اختلال ژنتیکی که خطر ابتلا به AML را افزایش میدهد.
- در صورت تغییر در ژنهای خاصی در اسپرم یا تخمک والدین بیولوژیکی
چگونه تغییرات ژنتیکی باعث لوسمی میلوئیدی حاد (AML) میشود؟
برای درک اینکه چگونه تغییرات ژنتیکی باعث AML میشود، ممکن است به دانستن بیشتر در مورد مغز استخوان و سلولهای خون نیاز باشد. مغز استخوان بافت نرم و اسفنجی شکلی دارد که در مرکز اکثر استخوانها قرار دارد. مغز استخوان باعث میشود:
سلولهای بنیادی (سلولهای نابالغ) که به گلبولهای قرمز خون تبدیل میشوند، اکسیژن را حمل میکنند.
گلبولهای سفید از عفونت محافظت کنند.
پلاکتها، به لخته شدن خون کمک کنند.
به طور معمول، مغز استخوان مانند یک خط تولید کارآمد عمل میکند و به طور مداوم تعداد دقیق سلولهای خونی و پلاکتهایی را که بدن برای عملکرد نیاز دارد، میسازد. با این حال، در AML، مغز استخوان، سلولهای میلوئیدی غیرطبیعی به نام بلاستهای میلوئید یا میلوبلاست تولید میکند.
بلاستهای میلوئیدی
بلاستهای میلوئید مانند سلولهای خونی طبیعی عمل نمیکنند.
سلولهای طبیعی از دستورالعملهای ژنتیکی پیروی میکنند که به آنها میگوید چه زمانی و با چه سرعتی باید تکثیر و رشد کنند. با افزایش سن سلولهای قدیمی میمیرند تا در مغز استخوان فضایی برای سلولهای جدید ایجاد کنند.
بلاستهای میلوئیدی از دستورالعملها پیروی نمیکنند. آنها به طور غیرقابل کنترلی تکثیر میشوند و نمیمیرند. جریان مداوم بلاستهای میلوئیدی در مغز استخوان، به معنای فضای کمتر برای سلولهای خونی سالم است. از آنجایی که فضایی وجود ندارد، مغز استخوان تولید سلولهای خونی را متوقف میکند. بدون سلولهای خونی سالم جدید، بدن آنچه را که برای عملکرد نیاز دارد، ندارد.
علاوه بر این، همانطور که سلولهای میلوئیدی در حال تکثیر هستند، شروع به ریختن از مغز استخوان به داخل جریان خون میکنند. هنگامی که سلولهای میلوئیدی وارد جریان خون میشوند، به سایر قسمتهای بدن از جمله سیستم عصبی مرکزی، مغز و نخاع سرایت میکنند.
عوامل خطر برای لوسمی میلوئید حاد AML چیست؟
متخصصان دقیقاً نمیدانند چه عواملی باعث جهشهای ژنتیکی میشود که باعث AML میشود، اما آنها در مورد عوامل خطری که شانس ابتلا به این بیماری را افزایش میدهند اظهار نظر کردند. عوامل خطر لوسمی میلوئید حاد عبارتند از:
- سن: حدود نیمی از افراد مبتلا به AML در هنگام تشخیص، 65 سال یا بیشتر هستند. همچنین AML معمولاً بزرگسالان را تحت تأثیر قرار میدهد اما میتواند بر کودکان نیز تأثیر بگذارد.
سیگار - درمانهای سرطان: از جمله شیمی درمانی و پرتودرمانی
- قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مواد سرطان زا شیمیایی مانند بنزن و فرمالدئید.
- قرار گرفتن در معرض تشعشعات با دوز بالا ناشی از حادثه راکتور هستهای یا بمب اتمی
- برخی از اختلالات ژنتیکی
- سایر اختلالات مغز استخوان
چه اختلالات ژنتیکی خطر ابتلا به AML را افزایش میدهد؟
محققان میدانند که برخی جهشهای ژنتیکی ارثی خطر ابتلا به AML را در افراد افزایش میدهد، از جمله:
- سندرم داون
- سندرم Li-Fraumeni
- سندرم کلاین فلتر
- کم خونی فانکونی
- سندرم Wiskott-Aldrich که بر تولید پلاکت تاثیر میگذارد.
- آتاکسی تلانژکتازی
- سندرم بلوم
- سندرم اختلال پلاکتی خانوادگی
چه بیماریهای مغز استخوان خطر ابتلا به AML را افزایش میدهد؟
برخی از افرادی که نئوپلاسمهای میلوپرولیفراتیو (اختلالات میلوپرولیفراتیو) دارند، ممکن است به لوسمی میلوئیدی حاد مبتلا شوند. افراد مبتلا به اختلالات زیر ممکن است به ML مبتلا شوند:
- پلی سیتمی ورا
- میلوفیبروز
- ترومبوسیتوز
- سندرم میلودیسپلاستیک
- کمخونی آپلاستیک
عوارض لوسمی میلوئید حاد چیست؟
در ابتدا، لوسمی میلوئیدی حاد بر تعداد گلبولهای قرمز و سفید خون و پلاکتهای سالم تأثیر میگذارد. اگر انسان سلولهای خونی و پلاکتهای سالم کافی نداشته باشد، ممکن است به شرایط زیر مبتلا شود:
- کم خونی
- ترومبوسیتوپنی
- پان سیتوپنی (سطح پایین سلولهای خونی و پلاکتها).
تشخیص و آزمایشات
پزشکان از چندین آزمایش برای تشخیص AML استفاده میکنند، از جمله آزمایشهای ژنتیکی برای شناسایی نوع AML. پزشکان معمولاً با معاینه فیزیکی شروع میکنند. آنها کبودی، خونریزی یا عفونت را بررسی میکنند. آنها اندامهای بزرگ شده (متورم) به ویژه کبد، طحال و غدد لنفاوی را بررسی میکنند.
چه آزمایشاتی لوسمی میلوئید حاد را تشخیص میدهد؟
- شمارش کامل خون (CBC)
- اسمیر خون محیطی
- بیوپسی مغز استخوان
- مایع مغزی – نخاعی
چه آزمایشهای ژنتیکی AML را تشخیص میدهد؟
آسیب شناسان پزشکی برای شناسایی نوع AML آزمایشات ژنتیکی انجام میدهند. آنها ممکن است کروموزومها یا ژنهای خاصی را بررسی کنند تا ببینند آیا آنها جهش یافتهاند. دانستن نوع AML به پزشکان کمک میکند تا تصمیم بگیرند که کدام روش درمانی برای از بین بردن AML بیشتر است. آزمایشهای خاص ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- ایمونوهیستوشیمی IHC، که شامل رنگ آمیزی سلولهای مشاهده شده در زیر میکروسکوپ است. این رنگ بر اساس مواد شیمیایی سلولها، سلولها را متفاوت رنگ میکند.
- فلوسیتومتری
- تست کاریوتایپ
- هیبریداسیون فلورسانس در محل (FISH)، که تغییرات کروموزوم را تشخیص میدهد.
مدیریت و درمان لوسمی میلوئید حاد
درمانها ممکن است شامل شیمی درمانی، درمان هدفمند (از جمله درمان آنتی بادی مونوکلونال) یا پیوند سلولهای بنیادی آلوژنیک باشد. بزرگسالان و کودکان گزینههای درمانی یکسانی دارند. در بیماری AML، بهبودی کامل به این معنی است که آزمایشها نشان میدهند که شمارش خون، طبیعی است. همچنین به این معنی است که آسیب شناسان وقتی نمونه مغز استخوان را زیر میکروسکوپ بررسی میکنند، سلولهای سرطانی را نمیبینند.
شیمی درمانی برای AML
شیمی درمانی برای AML سه مرحله دارد – القاء، تثبیت و نگهداری.
درمان القایی بهبودی
این اولین قدم برای بهبود کامل AML است. درمان معمولاً طی چند روز انجام میشود. برخی از افراد قبل از بهبود کامل AML به دو دور درمان القایی نیاز دارند. پزشکان ممکن است از شیمی درمانیهای زیر در درمان القای بهبودی استفاده کنند:
- سیتارابین (Cytosar-U®).
- داونوروبیسین (Cerubidine®).
- ایداروبیسین (Idamycin®).
- آزاسیتیدین (Vidaza®).
- دسیتابین (Dacogen®.
- گلاسدگیب (Daurismo®).
- ونتوکلاکس (Venclexta®، Venclyxto®).
کارشناسان نتایج بهبودی با درمان القایی را برای موارد زیر تخمین میزنند:
- بیش از 60 درصد کودکان و نوجوانان
- حدود 75 درصد از بزرگسالان 60 سال و کمتر
- حدود 50 درصد افراد بالای 60 سال
درمان تثبیت
درمان تثبیت سلولهای سرطانی باقی مانده را از بین میبرد و خطر عود سرطان را کاهش میدهد. اکثر افراد، سیتارابین با دوز بالا (Ara-C) یا HiDAC را پنج روز در هر ماه به مدت سه یا چهار ماه دریافت میکنند.
درمان نگهدارنده
اغلب، درمان تثبیت، AML را از بین میبرد. با این حال، در برخی موارد، پزشکان ممکن است درمان مداوم با استفاده از دوزهای کم شیمی درمانی را توصیه کنند. درمان نگهدارنده ممکن است برای ماهها یا سالها ادامه یابد. داروهای شیمی درمانی برای درمان نگهدارنده ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- آزاسیتیدین (Vidaza®)
- دسیتابین (Dacogen®)
- میدوستاورین (Rydapt®)
درمان هدفمند
همانطور که از نامش پیداست، این درمان جهشهای ژنتیکی خاصی را در سلولهای سرطانی هدف قرار میدهد و از رشد سلولهای سرطانی جلوگیری میکند. درمان آنتی بادی مونوکلونال نوعی درمان هدفمند است. پزشکان ممکن است از درمان هدفمند برای درمان AML که عود کرده یا به شیمی درمانی پاسخ نداده است، استفاده کنند:
پزشکان ممکن است از داروهای شیمی درمانی midostaurin (Rydapt®) یا gilteritinib (Xospata®) برای درمان افرادی که AML با جهش ژن FTL3 دارند، استفاده کنند. حدود 25 تا 30 درصد افراد مبتلا به AML حامل این جهش هستند.
آنها ممکن است از enasidenib (IDHIFA®) یا ivosidenib (Tibsovo®) برای درمان افرادی که AML ناشی از جهش ژن X خود دارند، استفاده کنند.
پیوند سلولهای بنیادی آلوژنیک
پیوند سلولهای بنیادی آلوژنیک از سلولهای بنیادی اهداکنندگان مرتبط یا غیرمرتبط استفاده میکند. پزشکان ممکن است سلولهای بنیادی را از مغز استخوان، خون محیطی یا خون بند ناف (خون جمع آوری شده از بند ناف پس از تولد) دریافت کنند.
عوارض درمانی یا عوارض جانبی
تمام درمانهای سرطان دارای عوارض جانبی هستند. در AML، پیوند سلولهای بنیادی جدیترین عوارض جانبی را دارد. شیمی درمانی ممکن است باعث سرکوب مغزی شود، زمانی که تعداد طبیعی سلولهای خونی و پلاکتها را ندارید. عوارض جانبی درمان هدفمند بر اساس داروهای خاص مورد استفاده، متفاوت است.
پیشگیری
شما نمیتوانید از لوسمی میلوئید حاد جلوگیری کنید. کارشناسان میدانند که جهشهای ژنتیکی باعث لوسمی حاد میلوئیدی میشوند، اما نمیدانند چه عاملی باعث این بیماری میشود. آنها همچنین در مورد عوامل خطری که ممکن است باعث AML شوند میدانند. عوامل خطری که میتوانید مدیریت کنید عبارتند از:
- اجتناب از استعمال سیگار
- قرار گرفتن طولانی مدت در معرض برخی از مواد شیمیایی سرطان زا، به ویژه بنزن و فرمالدئید.
نتیجه گیری
لوسمی حاد میلوئیدی (AML) یک سرطان نادر است که بر مغز استخوان و خون تأثیر میگذارد. AML معمولاً افراد 65 ساله و بالاتر را تحت تأثیر قرار میدهد، اما میتواند کودکان و نوجوانان را تحت تأثیر قرار دهد. به لطف درمانهای جدیدتر، افراد بیشتری با AML زندگی میکنند که پس از درمان در حال بهبودی است. در حالی که سرطان میتواند عود کند، محققان پزشکی در حال بررسی راههایی برای درمان قطعی AML هستند.
مطالب مشابه:
بیماری عروق کرونر CAD
مولتیپل اسکلروزیس چیست؟
سندرم داون (تریزومی 21)
آزمایش کاریوتایپ
منبع: my.clevelandclinic