سندرم آلاژیل
سندرم آلاژیل
سندرم آلاژیل alagille syndrome یک اختلال ژنتیکی است که می تواند کبد، قلب و سایر قسمت های بدن را تحت تاثیر قرار دهد. یکی از ویژگی های اصلی سندرم آلاژیل آسیب کبدی ناشی از ناهنجاری در مجاری صفراوی است. در سندرم آلاژیل، مجاری صفراوی ممکن است باریک، بدشکل و تعداد آنها کاهش یابد و مواد مغذی هضم شده را از کبد به کیسه صفرا و روده کوچک منتقل کند. در نتیجه، صفرا در کبد جمع شده و باعث ایجاد اسکار می شود که مانع از عملکرد صحیح کبد برای دفع مواد زائد از جریان خون می شود. علائم و نشانه های ناشی از آسیب کبدی در سندرم آلاژیل ممکن است شامل زردی در پوست و سفیدی چشم، خارش پوست و رسوبات کلسترول در پوست (گزانتوم) باشد.
بیماری های مرتبط با سندرم آلاژیل
سندرم آلاژیل با مشکلات قلبی متعددی از جمله اختلال در جریان خون از قلب به ریه ها (تنگی ریه) همراه است. تنگی ریه ممکن است همراه با سوراخی بین دو حفره پایینی قلب (نقص سپتوم بطنی) و سایر ناهنجاری های قلبی رخ دهد. این ترکیب از نقایص قلبی را تترالوژی فالوت می نامند.
افراد مبتلا به سندرم آلاژیل ممکن است دارای ویژگی‌های متمایز صورت از جمله پیشانی پهن و برجسته، چشم های فرورفته؛ و یک چانه کوچک و نوک تیز باشند. این اختلال همچنین ممکن است بر عروق خونی مغز و نخاع (سیستم عصبی مرکزی) و کلیه ها تأثیر بگذارد. افراد مبتلا به این بیماری ممکن است شکل پروانه‌ای غیرعادی استخوان های ستون فقرات داشته باشند که در عکس‌برداری با اشعه ایکس قابل مشاهده است.
مشکلات مرتبط با سندرم آلاژیل عموماً در دوران نوزادی یا اوایل کودکی ظاهر می شود. شدت این اختلال در بین افراد مبتلا، حتی در یک خانواده متفاوت است. علائم آن از نوع خفیف که نادیده گرفته می شود تا بیماری شدید قلبی و/یا کبدی که نیاز به پیوند دارد، متغیر است.
شیوع سندرم آلاژیل
شیوع تخمینی سندرم آلاژیل 1 در 70000 نوزاد است. این میزان بر اساس تشخیص بیماری کبدی در نوزادان است و ممکن است دست کم گرفته شود، زیرا برخی از افراد مبتلا به سندرم آلاژیل در دوران نوزادی به بیماری کبدی مبتلا نمی شوند.
علل
در بیش از 90 درصد موارد، جهش در ژن JAG1 باعث ایجاد سندرم آلاژیل می شود. 7 درصد دیگر از افراد مبتلا به سندرم آلاژیل دارای حذف اندکی از مواد ژنتیکی در کروموزوم 20 هستند که شامل ژن JAG1 است.
تعداد کمی از افراد مبتلا به سندرم آلاژیل دارای جهش در یک ژن متفاوت به نام NOTCH2 هستند. ژن‌های JAG1 و NOTCH2 دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئین هایی ارائه می دهند که در کنار هم قرار می گیرند تا فعل و انفعالاتی به نام Notch سیگنالینگ بین سلول های مجاور در طول رشد جنینی ایجاد کنند. این سیگنال دهی بر نحوه استفاده از سلول ها برای ساختن ساختارهای بدن در جنین در حال رشد تأثیر می گذارد.
تغییرات در ژن JAG1 یا ژن NOTCH2 احتمالاً مسیر سیگنالینگ Notch را مختل می کند. در نتیجه، ممکن است در طول رشد، خطاهایی رخ دهد، به ویژه بر مجاری صفراوی، قلب، ستون فقرات و برخی از ویژگی های صورت.
علائم سندرم آلاژیل چیست؟
علائم سندرم آلاژیل در دوران نوزادی یا اوایل کودکی قابل توجه است، اما می تواند تا اواخر زندگی در میان بزرگسالان مورد توجه قرار نگیرد. شدت آنها برای نوزادان و بزرگسالان، حتی در میان اعضای خانواده با شرایط مشابه متفاوت است. علائم روی قسمت های مختلف بدن از جمله کبد، قلب و کلیه‌ها تأثیر می‌گذارد و باعث ویژگی های فیزیکی متمایز میشود.
علائم کبدی
نشانه های سندرم آلاژیل می تواند باعث آسیب کبدی شود. علائمی که نشان می دهد آسیب کبدی ناشی از این سندرم است عبارتند از:
- زردی پوست و چشم (یرقان یا ایکتروس)
- احساس خارش
- رسوبات کلسترول در پوست (گزانتوم)
- ادرار تیره رنگ
آسیب کبدی نتیجه عدم وجود، باریک یا بدشکل بودن مجاری صفراوی است. مجاری صفراوی لوله های کوچکی هستند که با انتقال چربی ها از کبد به کیسه صفرا و روده کوچک به هضم چربی ها کمک می کنند. هنگامی که مجاری صفراوی نمی توانند چربی ها را از بین ببرند، صفرا در کبد جمع می شود. بنابراین، کبد نمی تواند عملکرد خود را در حذف مواد زائد از جریان خون انجام دهد.
از آنجایی که بدن نمی تواند چربی ها و ویتامین های خاصی را به دلیل آسیب کبدی مرتبط با این سندرم جذب کند، ممکن است علائم دیگری ظاهر شوند، از جمله:
- استخوان های ضعیف
- کوتاهی قد و/یا مشکلات رشد
- مشکلات بینایی که قرنیه و شبکیه را تحت تاثیر قرار می دهد.
- مشکل در هماهنگی و حرکت
- لخته شدن خون
- تاخیر در رشد
- اسکار کبد (سیروز)
تخمین زده می شود که 15 درصد از افراد مبتلا به سندرم آلاژیل در معرض خطر بیماری شدید کبدی و نارسایی کبدی هستند که می تواند تهدید کننده حیات باشد.
علائم قلبی
سندرم آلاژیل می تواند بر قلب و نحوه عملکرد آن تأثیر بگذارد، از جمله:
- مشکلات جریان خون بین قلب و ریه ها (تنگی شریان ریوی)
- ناهنجاری های ساختاری قلب، از جمله سوراخ بین دو حفره پایینی قلب (نقص سپتوم بطنی) یا ترکیبی از تنگی شریان ریوی، نقص دیواره بین بطنی، آئورت جابجا شده و بزرگ شدن بطن راست (تترالوژی فالوت)
- کبودی در اثر سطوح پایین اکسیژن در خون (سیانوز)
علائم صورت و بدن
کودکانی که با سندرم آلاژیل متولد می شوند دارای ویژگی های فیزیکی مشخصی هستند که روی صورت آنها تأثیر می گذارد، از جمله:
- گشادی چشم ها
- چانه نوک تیز
- پیشانی بزرگ
علائمی که بر بدن آنها تأثیر می گذارد عبارتند از:
- ناهنجاری های اسکلتی مانند اسکلت‌بندی نامنظم (مهره های پروانه ای)
- ناهنجاری های عروق خونی مغز می تواند باعث خونریزی داخلی و سکته شود.
- باریک شدن پیشرونده یک شریان اصلی در مغز (سندرم مویامویا)
- مشکلات کلیوی (اندازه کوچک، کیست یا عملکرد محدود)
- پانکراس، که قادر به تجزیه و جذب مواد مغذی نیست.
آیا سندرم آلاژیل بر توانایی های ذهنی فرد تأثیر می گذارد؟
تنها 2 درصد از کودکان مبتلا به این بیماری دارای ناتوانی ذهنی هستند. به طور جداگانه، برخی از کودکان (16٪) ممکن است در رسیدن به نقاط عطف حرکتی مانند راه رفتن، تاخیر خفیفی داشته باشند.
تشخیص و آزمایشات
تشخیص سندرم آلاژیل ممکن است دشوار باشد، زیرا علائم برای هر فرد متفاوت است. بنابراین، تشخیص با یک تاریخچه پزشکی دقیق و معاینه ای که علائم را بررسی می کند، آغاز می شود. اگر حداقل سه مورد از علائم زیر را تجربه کنید، پزشک به این سندرم مشکوک خواهد شد:
- بدشکل شدن مجاری صفراوی
- بیماری کبد یا کلستاز
- مشکلات قلبی
- ناهنجاری های اسکلتی
- مشکلات بینایی
- ویژگی های متمایز صورت
چندین آزمایش تشخیص را تایید می کنند از جمله:
- بیوپسی کبد
- آزمایشات خون
- معاینه چشم
- اشعه ایکس ستون فقرات
- سونوگرافی شکم و/یا قلب
- آزمایش ژنتیک
- تست های عملکرد کلیه
- تست های عملکرد پانکراس
درمان سندرم آلاژیل
هیچ درمان مشخصی برای این بیماری وجود ندارد، اما می توان با برخی اقدامات این سندرم را کنترل نمود که عبارتند از:
- مصرف ویتامین های A، D، E و K
- شیر خشک با تری گلیسیرید با زنجیره متوسط برای جذب بهتر مواد مغذی در بین نوزادان
- دریافت مواد مغذی از یک لوله تغذیه در معده (لوله گاستروستومی) یا یک لوله در بینی به معده (لوله بینی معده)
- مصرف دارو برای درمان بیماری کبد
- مصرف دارو برای درمان علائم خارش و استفاده از مرطوب کننده ها یا لوسیون ها
- جراحی برای تغییر مسیر صفرا بین کبد و دستگاه گوارش
- جراحی برای درمان علائمی که بر قلب، عروق خونی و کلیه تأثیر می گذارد.
- موارد شدید سندرم آلاژیل با بیماری کبدی یا نارسایی کبدی نیاز به پیوند کبد دارد.
نتیجه گیری
سندرم آلاژیل alagille syndrome روی هر فردی به طور متفاوتی تأثیر می گذارد. برخی از افراد علائم بسیار خفیف را تجربه خواهند کرد در حالی که برخی دیگر ممکن است به درمان یا جراحی برای مبارزه با علائم شدید نیاز داشته باشند. برای دریافت نتیجه بهتر با پزشک خود مشورت کنید و غربالگری های مورد نیاز را به طور مرتب انجام دهید تا عوارض جانبی و علائم بالقوه تهدید کننده حیات را کنترل کنید.
مطالب مشابه:
